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Fullmetal Alchemist: Brotherhood narra le vicende dei fratelli Edward e Alphonse Elric, due alchimisti che, nella loro ricerca della Pietra Filosofale, intraprendono un viaggio pericoloso attraverso un mondo pieno di alchimia, misteri e mostri. Attraverso il loro viaggio, i fratelli scoprono la verità dietro la tragica storia della loro famiglia e la loro ricerca della Pietra Filosofale fa di loro dei soldati dell’esercito della nazione di Amestris. Con l’aiuto dei loro amici, Edward e Alphonse devono trovare la Pietra Filosofale prima che il loro nemico, il misterioso e potente Signore degli Ombra, possa usarla per distruggere il mondo.